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大健康
作者:火石创造
2020-10-25 16:00
[亿欧导读]

CDMO是“定制研发+定制生产”的模式,其核心在于“D”,即“Development”,能够帮助更多研发型企业进行实际的技术转化,缩短产品上市时间,促进商业化。

研发

本文来自: 火石创造 作者: 胡泊洋 题图来自“收费图库”

MAH制度,给中国医药产业带来了前所未有的机遇和挑战。在此条件下,我国CDMO产业必将获得极大的发展与成长,进而充分参与国际竞争,并在世界医药产业链中占据重要位置。结合当前世界生物医药产业发展形式,文章带你了解医药CDMO产业发展格局及现状,了解政策和红利驱动下CDMO产业发展大背景。

一、CDMO产业服务简介

CDMO(Contract Development Manufacture Organization)业务模式包含从临床前研究、临床试验到商业化生产阶段的研发、采购、生产等整个供应链体系,为制药企业提供创新性的工艺研发及规模化生产服务,以附加值较高的技术输出取代单纯的产能输出(CMO代工)。

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图1 CDMO在药品生产及研发过程中的服务环节

图片来源于网络

CDMO与传统CMO平台存在差异,传统CMO是以“生产技术转移+定制生产”的模式,再结合大规模、产量化的方式为需求企业提供低成本的批量化生产,具有产线灵活、工艺纯熟的特点。而CDMO则是“定制研发+定制生产”的模式,其核心在于“D”,即“Development”,能够帮助更多研发型企业进行实际的技术转化,缩短产品上市时间,促进商业化。

在实际的合作推进过程中,除了以合同为纽带的契约关系之外,合同研发生产组织(CDMO)与合作的上下游企业之间更应该是新型的合作伙伴关系。如今全球已发展成熟的生物制药领域,CDMO平台与合作企业有多个协同发展的案例为我们展示了双方新型的合作伙伴式关系。

CDMO企业可为药企提供创新药生产时所需的工艺流程研发及优化、配方开发及试生产服务,并在上述研发、开发等服务的基础上进一步提供从公斤级到吨级的定制生产服务。CDMO企业将自有的高技术附加值工艺研发能力与规模生产能力深度结合,并可通过临床试生产、商业化生产的供应模式深度对接药企的研发、采购、生产等整个供应链体系,以附加值较高的技术输出取代单纯的产能输出,推动资本密集型的CMO行业向技术与资本复合密集型的CDMO行业全面升级。

CDMO为药企提供的创新药定制服务.jpeg.jpeg

图2 CDMO在药物研发及生产全生命周期提供的主要服务

图片来源:火石创造

从产业链来看,CDMO处于药物研发至商业化销售的中间关键环节,其上游为临床前研发CRO环节,下游为药品上市后持续的CMO生产环节。由于创新药领域不断发展、研发成本和风险居高不下,越来越多的下游医药制造企业会选择CDMO服务,以便为医药企业节约成本、控制风险并提升研发效率,可以预见CDMO市场规模将不断扩大。

二、全球CDMO市场现状、规模及公司分布

1.全球CDMO市场规模近1000亿美元,2017-2022年年化增速12.61%

2019年全球CDMO市场规模近800亿美元,其中主要为小分子CDMO业务服务,市场规模583亿美元。2012-19年全球CDMO产业年化增速11.95%,远高于同期全球医药市场年化增速4.9%;预计2020-2022年年化增速为13.3%,同样高于全球预计年化增速5.7%。细胞及基因疗法CDMO服务在2017年市场规模仅12亿美元,但增速也很快,预计2022年可达36亿美元,年化增速24%。

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图3 2012-2021年全球CDMO市场规模

图片来源:火石创造根据公开资料整理制图

2.全球CDMO产业分布情况

(1)CDMO行业发展从欧洲兴起,向亚太转移

1996年之前,从事CDMO业务的公司较少,原料药和中间体主要由药厂自己生产或由化工企业提供,主要分布在欧洲地区。1997年至2007年,是CDMO行业兴起的10年,几家重要的CDMO公司均在这一阶段实现了快速发展,为其在CDMO领域发展为龙头企业奠定了基础:Pathon开始进入药品CRO领域并大力布局欧洲、北美市场;Catalent 从包材、灌封业务切入口服药业务,并从母公司独立;目前的生物药CDMO龙头Lonza从1996年正式介入生物制药领域并开始一系列布局扩张,为未来发展奠定了基础。

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图4:1995-2006年CDMO龙头企业发展事件

图片来源于网络

在此阶段,CDMO得以快速发展,其原因可归为大批专利药过期导致药企出现闲置产能,为了降低运营成本,药企将闲置产能出售给CDMO公司,使其壮大。同时,早期生物科技公司进入快速发展期,包括Celgene、Gilead、Shire等,这些公司普遍成立于上个世纪七八十年代,进入九十年代后陆续有产品获批上市,有些尚未建立大规模生产线,因此促进了外包生产业务的发展。第三方面,Covance、Quintiles等临床CRO公司在这一阶段取得了成功,并与大型生物医药企业开始建立长期联系,使得医药外包服务这种形式逐渐被市场认可,也成为了制药企业在生产、研发方面的另一选择。

2007-2018年,新药加速获批助理行业再次快速发展,经历了金融危机后,行业开始回暖。根据pharmaTech公司发布消息,2013年起CDMO行业增速在10-15%,小分子API业务快速增长,主要原因在于创新药获批增加,重磅药频出;根据Evaluate Pharma统计和预测的2001-2017年新药获批数量和5年销售情况,从数量上看,2010年后新药获批数量有所增加,并在2014-2015年迅猛增长,分别达到51和56个;GBI Health发布《2017年新药审评总结》报告,报告数据显示,2017年进口药获批数量达到39个,国产1类新药申报数174个,均创下近10年之最。

(2)全球CDMO公司分布

CDMO模式最早应用于欧美市场,在先发优势之下,欧美的CDMO行业占据了全球非常重要的市场份额。据Informa统计,2017年美国CDMO市场占了全球41.4%,而欧洲CDMO市场占了全球21.2%,两者合计超过了60%。而我国CDMO市场2018年为82亿美元,仅占全球9.7%。

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图5:全球CDMO公司分布情况

图片来源于网络

全球CDMO公司中营业收入超过5亿美元的有5家,占整体公司数量的2.6%,其销售总收入占整体市场规模的26%;营业收入在2.5-5亿美元之间的有8家,占整体公司数量的4.1%,top13公司整体收入占比46%。因此CDMO行业公司较多,集中度相对较低。

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图6 按公司收入规模统计的CDMO市场格局

图片来源:火石创造根据公开资料整理制图

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图7 全球CDMO公司收入规模分布

图片来源:火石创造根据公开资料整理制图

公司业务布局方面,在全球规模较大的280家CDMO公司中,有33家公司业务范围针对全球,其余为区域性公司或者本土公司。

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图8 按业务范围统计的CDMO公司格局

图片来源:火石创造根据公开资料整理制图

从龙头公司的竞争要素业务来看,CDMO行业竞争包括两个维度,一是技术能力,包括对生产工艺的优化、放大,创新药生产制造能力等;二是服务广度,包括客户分布广度(供应链管理能力等)以及服务项目广度,在CDMO服务之外,注册服务、市场咨询甚至临床试验服务都可能成为公司新的增长点。

三、国内CDMO市场现状及发展趋势

虽然欧美的CDMO行业占据了全球非常重要的市场份额,但是近年来受环保、研发等成本压力因素制约,欧美医药外包服务产业正在逐步向具有工程师红利、市场潜力更大的新兴市场转移。考虑到人才、成本、政策等多重优势,我国反而成为承接产业转移的重要对象国。与此同时,MAH制度的尘埃落定也推动了国内CDMO行业进入收获期。

1.国内CDMO发展现状及规模

根据Evaluate Phama数据显示,2019年,全球CDMO行业规模为798亿元,同比增长13.19%,随着CDMO产能转移的逐步推进,2019年我国CDMO行业规模达441亿元,同比增长19.19%,远高于全球市场规模增速。目前国内领先的CDMO企业主要包括药明康德旗下合全药业、药明生物凯莱英、博腾股份、普洛药业等。

合全药业

合全药业是药明康德控股子公司,拥有卓越的小分子创新药研发和生产能力,是全球小分子创新药CDMO领域的领军企业,其质量管理体系已经得到美国FDA、中国CFDA、欧盟EMA等8个全球监管机构的认可。

药明生物

药明生物建立于2008年,经过长期积累,已经成为国内最大的生物药CDMO企业,拥有从概念到商业化生产的开放式生物制剂技术平台,致力于为全球生物制药和生物技术企业提供全方位的端到端研发服务,加速全球生物药研发进程,降低研发成本。

凯莱英

天津凯莱英公司是国内领先的创新药CDMO企业,主要致力于全球制药工艺的技术创新和商业化应用,为国内外大中型制药企业和生物技术企业提供药物研发、生产一站式服务。

博腾股份

重庆博腾制药成立于2005年,是一家按照国际标准建立的CDMO企业,主要业务包括为创新药提供医药中间体的工艺研究开发、质量研究和安全性研究,以及为创新药提供医药中间体的定制生产服务,包括研发阶段的小规模生产服务到商业化阶段的大规模生产服务。

普洛药业

普洛药业成立于1989年,是一家集研究、开发、生产原料药中间体、CDMO、制剂的大型综合性制药企业。目前在横店和上海拥有CDMO研发中心,CDMO业务已经实现“起始物料+注册中间体”向“注册中间体+原料药”模式的转变,已成为部分国际领先的大型药企的战略供应商,具备国内外大型创新药企的合格供应商的资质。

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国内主要CDMO企业上市时间及业务简介

资料来源:火石创造根据公开资料整理

2.国内CDMO行业发展趋势分析

(1)业务升级:向高附加值业务延伸

相较于海外CDMO龙头企业,国内企业在业务延伸和发展上还有巨大的成长空间。

欧美CDMO企业集中在产业链下游高附加值业务。在化学药领域包括创新药原料药(API)生产、制剂生产与包装以及新型给药技术的开发与应用等;在生物药领域则不仅能提供从药物发现到商业化大规模生产供应的一站式服务,而且在细胞治疗、基因治疗等前沿生物领域拥有绝对技术优势。这些领域不仅业务附加值高,而且市场空间更大。

而国内CDMO企业则更多是为这些欧美CDMO企业提供API生产所需的中间体,业务附加值低,且单产品市场空间小。但近年来中国在制药领域的政策环境、质量体系建设、技术和人才储备已经使国内CDMO企业有足够能力将自身业务向下游高附加值领域推进,实际上在生物药CDMO领域,药明生物的表现已经足够与全球领先的生物药CDMO企业抗衡。

国内CDMO企业实现业务升级大致可分为积累期、扩张期、整合期三个阶段进行:即在第一阶段完成客户资源、项目管理及资金实力的初始积累;在第二阶段,通过并购、战略合作等方式实现产业链的业务升级及扩充;在第三阶段,通过整合全产业链资源,不断推出新型的商业模式,满足客户的多样化需求,实现真正的“一站式服务”,这也正是国内众多CDMO企业的发展方向。

(2)转移承接:欧美CDMO业务向亚太地区转移,中国受益明显

数据显示,2011年欧美CDMO业务占据全球市场份额的77%,而在2017年总额下降为70%,其中欧美下降的市场份额主要由亚太地区、拉丁美洲等地区承接,其中中国受益最为明显。据Roots Analysis预计,2028年亚太地区CDMO市场份额将达到34%,接近北美。未来中国承接欧美CDMO业务的趋势将进一步强化,其主要原因在于:一方面,中国拥有强大的产业链供应能力和相对低成本的技术人才;另一方面,中国CDMO企业在项目管理能力及知识产权保护等软实力方面的提升,也将吸引更多药企将生产业务进行外包。

(3)政策利好:政策支持为国内CDMO行业发展创造机遇

2016年6月,国务院同意并印发《药品上市许可持有人制度试点方案》,采取药品上市许可与生产许可分离的管理模式。持有药品上市许可的企业可以自行生产,也可将产品委托给具备GMP条件的生产商生产。这一制度模式下,避免了规模化的固定资产投资却同样能获得足够的药品生产规模。2019年12月,《药品管理法》实施,这标志着试点4年的药品上市许可持有人制度(MAH制度)正式确立。这项制度的实施将带动CDMO行业进一步快速发展。

2017年,国务院印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,标志着医疗器械上市许可持有人制度正式在国内开始施行。2019年8月,国家药监局发布《关于扩大医疗器械注册人制度试点工作的通知》,将试点范围扩大至21个省市。医疗器械注册人制度是国际社会普遍采用的医疗器械管理制度,制度的实施实现了生产与研发的解绑,有利于促进医疗器械企业、研发单位与CDMO机构的合作,医疗器械CDMO行业将迎来重大发展机遇。

四、CDMO市场发展建议

在详细梳理全球CDMO行业发展历史后我们发现,行业发展的推动力主要来自药企外包生产意愿增加、创新药获批加速、以及医药外包行业整体兴起的带动。因此我们认为国内CDMO行业已经具备天时地利人和,龙头企业凭借一流的技术能力及相对低的生产成本,在收益欧美药企生产转移的同时也将享受国内创新药爆发带来的红利,而MAH的落地为创新药生产外包奠定了制度基础。CDMO企业每年面对的将是300亿美元的处方药外包生产空间以及每年新增20亿美元的创新药商业化生产市场空间。

与此同时,医疗器械持证人制度的出台也是对医疗器械CDMO产业的重大利好,对于中小企业可以大大减少厂房建设成本,缩短产品的上市周期,极大地推动医疗器械产业飞速发展。

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