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大健康 作者:秘丛丛 编辑:刘聪 2021-01-13 19:26
[亿欧导读]

这也是迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目,创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。

医药

题图来自“收费图库”

亿欧大健康1月13日获悉,近日百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗(百泽安®)在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议,首付款高达6.5亿美元,总交易金额超过22亿美元。这也是迄今为止首付金额最高的国内药物授权合作项目,创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。

根据协议,这次22亿美元的合作交易包括:首先是6.5亿美元的首付款,并有资格在达到注册里程碑事件后获得至多13亿美元的付款、在达到销售里程碑事件后获得2.5亿美元的付款,另有资格获得替雷利珠单抗在授权地区未来销售的特许使用费。

此次合作与授权涉及的国家包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。双方将在上述国家对替雷利珠单抗进行共同开发,其中诺华将在过渡期后在以上国家负责注册申请,并在获得批准后开展商业化活动。

与其他的授权合作以区域范围为主不同,百济神州和诺华的合作限定在了具体的发达国家。对此,百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨表示:“百济神州保留了大部分的市场,我们目标是成为在中国肿瘤领域中前几名的公司,资源配置和商业化队伍,包括其他的职能,也需要朝着这个方向去建设。中国以外,我们有长期的决心,要建立整个百济神州在全球商业化的团队。”

而在替雷利珠单抗的共同开发方面,双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合;百济神州可在北美地区共同进行产品销售,其中部分运营资金将由诺华提供。

共同开发替雷利珠单抗的联合疗法

替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体,于2020年3月在中国商业发布,它已有两项适应症批准并由百济神州实现商业化——至少经过二线疗法的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)及PD-L1 高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)。

值得注意的是,今日其第三个适应症刚刚获批——联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。另有两项百泽安®新适应症的上市申请已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,包括一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状NSCLC患者以及一项用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的适应症。

除了国内,替雷利珠单抗自研发之初定位于全球市场。据资料显示,替雷利珠单抗是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗,目前共有15项注册性临床试验在全球展开,已在全球入组7,700多例患者,其中包括中国大陆以外20个国家和地区的约2,500例患者。

根据协议,百济神州将负责为正在开展的替雷利珠单抗临床试验提供资金,诺华将在授权地区为新开展的注册性、桥接或药品上市后的研究提供资金,每一方将负责为各自用于评估替雷利珠单抗联合公司或第三方药物开展的临床试验提供资金。双方将保留其自主开发产品联合替雷利珠单抗用药组合的全球商业化权利。

此前,百济神州和新基就替雷利珠单抗于2017年7月达成全球战略合作。其中,新基获得了百济神州替雷利珠单抗实体瘤适应症在美国、欧洲、日本以及亚洲以外多个国家和地区开发和商业化的独家授权。根据协议,新基向百济神州支付了约2.63亿美元的预付款、1.5亿美元的股权投资以及高达9.8亿美元里程碑付款及销售版税,这场交易曾被部分行业人士称为“世纪交易”。但随着2019年百时美施贵宝(BMS)完成对新基公司的收购,新基和百济神州就终止了替雷利珠单抗的全球合作。

实际上,在诺华的产品管线中其实有一款PD-1产品spartalizumab。对于两款产品是否存在冲突和竞争的问题,百济神州董事长、联合创始人兼首席执行官欧雷强强调,替雷利珠单抗更侧重于持续开发“能够大有所为的主要的适应症”。 百济神州首席财务官兼首席战略官梁恒也表示,双方共同开发并不意味着存在冲突,会在临床上有一定的区别和互补性。

国产PD-1拓展海外市场已经不是新鲜事,而随着去年医保谈判的落幕、国产四大PD-1全部入局,国内市场即将出现激烈竞争局面,这让“出海”成为诸多PD-(L)1厂家瞄准的新出路。

去年8月,信达与礼来制药达成关于双方共同在中国开发的抗PD-1单克隆抗体免疫肿瘤药物达伯舒(信迪利单抗注射液)的扩大授权许可协议。根据该协议条款,礼来将获得达伯舒在中国以外区域的独家许可,并计划将达伯舒推向美国和其他地区市场。

9月,辉瑞获得基石药业PD-L1产品舒格利单抗在中国大陆地区的独家商业化权利。10 月基石药业宣布,它将独家授权 EQRx 公司在大中华区以外地区开发和商业化抗 PD-L1 单抗舒格利单抗及抗 PD-1 单抗,合作交易金额达13 亿美元。

百济神州的License in/out之路

作为一家初创型生物药企,除了已经上市的PD-1抑制剂替雷利珠单抗和BTK抑制剂泽布替尼,百济神州目前有34个候选药物,其中9个具有全球权益。除了自主研发,百济神州推行项目授权许可(License-in/out)模式。

近年来,百济神州进行过多次License-in/out的研发项目:

2013年,百济神州分别以2.33亿美元和1.7亿美元,将其在研抗癌新药 BeiGeme-283 和 BeiGeme-290 的全球市场开发和销售权许可给默克;

2017年7月,百济神州与新基达成总额为13.93亿美元的战略合作;

2018 年 11 月,百济神州与加拿大公司 Zymeworks 达成合作,获得了两个HER2靶向双特异性抗体药物和技术平台,其首付款和里程碑付款分别为4000万美元和3.9 亿美元;

2019年,百济神州与安进公司宣布达成全球肿瘤战略合作关系。合作内容包括在中国开发和商业化安进的产品安加维(XGEVA)地舒单抗注射液、KYPROLIS注射用卡非佐米和BLINCYTO注射用倍林妥莫双抗,以及在全球范围内共同开发20款安进抗肿瘤管线药物,其中百济神州将负责在中国的开发和商业化;

2019年,百济神州宣布与Seattle Genetics就一款先进的临床前肿瘤候选药物(本妥昔单抗(ADCETRIS®)达成许可协议,该药采用该公司的抗体药物偶联物(ADC)技术,目前获批用于治疗多项CD30阳性淋巴瘤患者;

2019年,百济神州与Ambrx(专注创新型蛋白质疗法的药企)合作,后者将提供其基因密码扩增(Expanded Genetic Code)专利技术平台与百济神州合作开发新型生物候选药物;

2021年1月11日,Strand Therapeutics与百济神州在实体瘤中开发和商业化Strand新型、多功能mRNA疗法上达成合作。Strand将获得500万美元的现金预付款,同时有资格获得共计至多2800万美元的额外近期付款,Strand在达到特定开发、药政和销售里程碑事件后,有资格获得百济神州支付的总交易额共计至多2.77亿美元的款项。

本土药企和外资企业有关创新药的合作和授权交易越来越多,通过授权合作的方式,多方共同推进产品开发及临床研究,能够发挥协同效应,加速产品的研究、临床开发以及商业化。“我相信目前只是一个开端,很多中国药企在做first-in-class,未来会有更多机会走出去。对小的生物制药公司,如果没有能力做国际商业团队或者很多临床研发的话,license out是不错的选择。”百济神州高级副总裁,全球研究与亚太临床开发负责人汪来表示。

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