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大健康
作者:研发客
2021-09-21 10:42
[亿欧导读]

2021年上半年,4款国产PD-1药物处于纳入医保目录后的上市放量关键期,产能建设都有不同程度的扩张。

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本文来自: 研发客 作者: 殷丹妮 题图来自“公开图片”

2021年上半年,4款国产PD-1药物处于纳入医保目录后的上市放量关键期,产能建设都有不同程度的扩张。部分处于临床Ⅲ期和递交上市申请的抗体和ADC药物也开始筹备产能建设。生物药CDMO企业药明生物的产能扩张位居全国前列。

根据2021年H1财报,国内药企的产能建设以一次性反应器为主,大部分是2,000升的生产规模。而百济神州和信达生物已开始转向不锈钢生物反应器生产线的建设,这将进一步降低生物药的生产成本,增加放量的竞争优势。

PD-1:扩张

目前国内共有6个国产PD-1药物上市,分别来自君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州,以及新入局者誉衡生物/药明生物和康方生物/正大天晴,另有复宏汉霖、乐普生物和嘉和生物已递交上市申请。

2021年上半年,处于第一梯队的君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州,产能建设都有进一步的扩张,已有产能都达到了2万升以上。

2021年4月,百济神州处于广州的生物药基地正式启动商业化生产和供货,8,000升产能获得NMPA批准用于替雷利珠单抗的生产。此前,百济神州的生物药一直由CDMO企业勃林格殷格翰生产。根据研发客此前的采访,预计到2022年,百济神州的广州基地总产能将累计达到64,000升。

值得关注的是,百济神州二期工厂已开始建设多个大规模不锈钢反应器,相比一期的一次性反应器,能够降低生产成本、提升供货效率。

信达生物正在使用的产能共有24,000升,包括6套1,000升一次性反应器及6套3,000升不锈钢生物反应器。根据财报信息,信达生物将新增12条3,000升的不锈钢生物反应器,总产能扩大至60,000升,计划2021年底完成建设并获得GMP批准。

君实生物有两大生产基地:吴江基地有4,500升发酵产能,临港基地的产能达到30,000升,有15条2,000升的生物反应器。2021年上半年新增的是吴江基地的1,500升发酵能力,用于支持阿达木单抗生物类似药的原液生产及其他在研药物的临床试验用药生产。

恒瑞医药的苏州盛迪亚医药也在扩展二期抗体产能建设,目前总产能达到26,500升。

产能的大规模扩张,主要原因在于4款PD-1都被纳入了医保目录,产品处于上市后放量阶段,市场需求处于增长状态,企业迫切需要提升产能来保证抗体的供应。这从信达生物的财报中能发现其中关联性。

财报显示,信达生物上半年的整体产品销售毛利率达到87.3%,比2020年同期的79.9%有所上升。这主要是因为6条3,000升的不锈钢生物反应器在2020年第四季度投产,产量的大幅度提升增加了信迪利单抗的成本优势,提高了销售业绩。

随着近期两款PD-1药物的陆续获批,产品的同类竞争也愈加激烈。康方生物已在广州商业化生产基地建有20,000升的总产能,未来将拓展至40,000升,另有中山翠亨商业化生产基地的产能将达到100,000升。誉衡生物的PD-1产品赛帕利单抗委托药明生物生产。

在医保谈判的压力之下,几款PD-1药物开始拓展海外市场。近日,FDA受理了替雷利珠单抗治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的BLA上市申请。在此之前,已有君实生物的特瑞普利单抗、信达生物的信迪利单抗和康方/天晴的派安普利单抗向FDA递交了上市申请。

根据财报信息,4家处于第一梯队的公司中目前只有百济神州开始筹建海外生产基地。2021年8月,百济神州在美国新泽西州霍普韦尔建立新的生产基地,用于生物制剂的临床研发和商业化生产。此外,君实生物选择与Coherus合作,售出了特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化权益。

PD-L1、ADC:筹备

在PD-1市场竞争白热化的背景下,在其他单抗、双抗和ADC领域,已有多家企业开始布局产能建设,多数是产品已提交上市申请的企业。

PD-L1领域,国内已有2款药物申报上市,分别是基石药业的舒格利单抗和康宁杰瑞的恩沃利单抗(KN035)。财报信息显示,两家企业没有已建成的商业化产能。基石药业的苏州工厂正在建设中,总产能将达到26,000升;康宁杰瑞的自建产能预计将超过30,000升。

有意思的是,这两家企业在2020年分别售出了产品在中国大陆的商业化权益。基石药业授权给了阿斯利康,康宁杰瑞则分别与思路迪医药和先声药业开展合作,康宁杰瑞负责KN035的生产供应,思路迪医药负责临床开发、注册和市场销售,先声药业负责上市后的独家商业推广。

ADC药物方面,荣昌生物作为拥有国内唯一一款已上市ADC药物的企业,产能建设也位居一线:已建有6条符合GMP标准的2,000升的一次性袋式生物反应器,总容量为12,000升,计划2021年底扩大至36,000升,2025年扩大至80,000升。

云顶新耀位于嘉善经济技术开发区的生产基地正在建设中,其核心产品Trop-2靶向ADC药物戈沙妥组单抗已在2021年5月向NMPA递交了上市申请,用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。

东曜药业已建有16,000升的单抗药物产能,用于已递交上市申请的贝伐珠单抗生物类似药TAB008的商业化生产;同时也在筹备其临床Ⅲ期HER2靶向ADC药物TAA013的产能建设。财报显示,未来东曜药业的ADC制剂线产能将达到10,000~15,000瓶/批,ADC原液产能将达到1,000~3,000g/批。

浙江医药的新码生物拥有一款处于临床Ⅱ/Ⅲ期的HER2靶向ADC药物ARX788。2019年10月,新码生物与药明生物达成商业化生产战略合作,药明生物负责ARX788的Ⅲ期临床研究及大规模商业化生产。这是MAH制度实施以来,国内首个ADC药物合作案例。

乐普生物已建立2,000升的抗体生产线,用于支持PD-1抗体普特利单抗(HX008)的商业化生产。同时拥有抗体和ADC药物的乐普生物,已规划的在建产能有12,000升,其中的6,000升抗体生产线将于2021年底投产使用。

此外,其他抗体研发企业也陆续布局产能建设。嘉和生物在云南玉溪拥有可商业化生产的制造能力,未公布具体产能。中国抗体在海口生产基地已建立了1,200升产能,足以满足临床及初步营销需要,未来在苏州生产基地筹建的产能将超过32,000升。

康诺亚已建有1,600升产能用于产品的临床试验,规划中的商业化产能将达到16,000升。天境生物年初已开始在杭州建设生产基地,计划在2022年前拥有2条生产线(2×2,000升和1×2,000升)进行试产,在2023年底或2024年初将配备8条4,000升的商业化产能规模。

国内CDMO产能领头羊

药明生物作为国内CDMO龙头企业,产能扩张位居前列。MAH制度的全面实施也为CDMO企业带来利好,拥有大规模生物药商业化生产能力的药明生物,在CDMO企业中拥有绝对竞争实力。

根据财报显示,药明生物的产能建设在2021年上半年进一步扩张,计划将产能扩大至430,000升。在国内,药明生物的生产基地已覆盖了杭州、成都、上海和无锡,国外也拓展到美国、爱尔兰和德国。

药明生物的生产线多采用一次性生物反应器,其中生产四厂MFG4拥有国内首个4,000升的一次性生物反应器。生产五厂MFG5是全球最大的一次性生物反应器cGMP生物药工厂,拥有两条完整生产线,总产能为60,000升,其中包含了9条4,000升一次性生物反应器。

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