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大健康
作者:E药经理人
2021-10-20 15:00
[亿欧导读]

而相比同在转型的传统药企,恒瑞代表了创新转型的希望,投资者们还要看到恒瑞有层出不穷、赶上时代大潮的创新管线,譬如ADC、双抗等等。

药

题图来自“公开图片”

时代的力量是任何个体无可逆转的,她只能选择适应。

10月15日,恒瑞首个研发开放日,恒瑞在上海召开了一场前所未有的研发布局宣讲会,孙飘扬、张连山、陶维康恒瑞研发各条线负责人均出席发言,将恒瑞能露脸的“家底”毫无保留地公开了。

一向埋头做事的恒瑞,这一上市20余年来的“反常”行动,让恒瑞的价值投资者们心里大底有了个准备,来迎接三季报的数据。

果不其然,恒瑞的三季报不如预期。自2010年第一季度以来,恒瑞已经连续45个报告期净利润正增长,今年的三季报打破了这一纪录。恒瑞最新财报显示,其前三季度实现了201.99亿元营收,同比增长为4.05%;实现净利润42.07亿元,同比下降1.21%。

这样的业绩或许并不让恒瑞的价值投资者们感到意外。恒瑞今年发中报的时候,恒瑞发2020年年报的时候……多个报告期的变化但凡串联起来,就能够做出预判。但了解行业的投资者们或许深知,不是恒瑞不努力了,而是环境变了。

市场的压力是显见的,不过恒瑞尤甚。恒瑞是国内转型创新的代表,他走过仿制药的时代,走过Me-too药的路,他的成熟产品要贡献利润,所以相比Biotech只看创新这个单一条件,投资者们对于恒瑞还要求向来稳健增长的现金流。而相比同在转型的传统药企,恒瑞代表了创新转型的希望,投资者们还要看到恒瑞有层出不穷、赶上时代大潮的创新管线,譬如ADC、双抗等等。

如今,全球化越来越成为更为关键的必要条件。医保的有限支付决定了创新药的研发补足只能来自海外,PD-1是一个典型的例子,譬如某公司的PD-1年销售为10亿元,当其价格降幅达到80%时,其第二年要想再实现10亿元的销售,销量就需要同比增长4倍,如要实现100%的销售额增长,销量就需要增长9倍。然而当新产品达到一定的市场份额之后,想要实现放量越来越难,放量的速度也会越来越缓。

未来创新药出海的速度或许会比预期来得更快,因为环境使然,所以有价值能走出来的公司必然是有全球化能力的公司。这一关键条件同样也反映在了恒瑞的股价当中。恒瑞也意识到了,研发日上恒瑞表示:内卷是整个创新在中国面临的最大的压力。面临国谈集采,广州的集采对未过专利期的、独家的专利药也进行了集采;未来也可能国际内卷,不管走的早晚都面临卷,走的早人少但难度大,走的晚容易但内卷厉害。

其实“创新和国际化”,恒瑞确实一直在这样布局,但速度上可能需要更快一些,恒瑞也意识到了。2020年以来很多公司都深有感触,“有点被推着走了”。在这种强输出的环境下,恒瑞似乎也需要输出点什么,刚开始是加强召开投资者交流的频度,话题均是围绕创新和国际化。

说干就干,为了扩充研发管线,据称恒瑞二十余人的BD团队一年BD 超过5000个项目。今年8月底,恒瑞达成了有史以来最为“慷慨”的合作,以不超过13亿元拿下了万春布林核心品种普那布林(GEF-H1激活剂,First-in-class)在大中华地区的独家商业化以及联合开发权益。并且恒瑞医药拟自筹1亿元认购万春医药不低于2.5%的股份,这一战略合作总金额不超过14亿元。

这一合作体现的是恒瑞对创新源头的变化:以前觉得贵,但现在的恒瑞,对于好项目是不惜代价的。据悉,普那布林是全球首个刺激树突状细胞成熟、增强抗原递呈的免疫小分子药物,有望成为抗PD-1/L1抗体以外免疫治疗的新基石。恒瑞这一合作亦在为其PD-1产品的差异化铺路,目前普那布林与抗PD-1抗体和其他免疫药物的联合用药方案,已经在7个实体瘤上开展早期临床,有的已经取得显著疗效。

当恒瑞正朝着更创新更进阶的方向追赶,恒瑞在革新自己。所以,大家对于恒瑞的定位也不应再是:既要求她有强劲的利润增长,又要有跑在最前沿的研发管线。至少在现阶段的环境下,中国没有一家医药公司能够做到。

一个都不能少,技术、靶点、领域全覆盖

如果我们把恒瑞当成一家创新公司,我们会看到什么?

他或许是中国覆盖治疗领域和技术平台最广泛的创新药公司。“目前恒瑞已有8种创新药在中国上市,另有50余种创新药正在临床开发,240多项临床试验在国内外开展,有24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究。”张连山在10月15日的研发日上说道。

未来3年内,恒瑞将迎来新一波产品上市高峰期。据了解,恒瑞2022年~2024年预计将有超过20个产品NDA获批上市。

从第三季度报告公布的研发费用来看,2021年前三季度恒瑞在研发上投入了41.42亿元,这一数字已经逼近2020年全年的研发费用49.89亿元。

创新与国际化,不在只是Biotech公司的策略,同样也是恒瑞的策略。而这一策略,更是体现在恒瑞的研发管线上。

新技术、新靶点、多领域,无一不是恒瑞的布局范围。而恒瑞医药副总经理兼研发中心CEO陶维康则将这种研发策略总结为:新、快、特。

在新技术方面,恒瑞搭建了蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、双抗、抗体药物偶联物(ADC)、siRNA、mRNA、基因治疗、细胞疗法等技术平台。

这些都是近几年兴起的技术,恒瑞虽说算不上是布局速度最快的,但却是同时搭建范围较广的公司。数箭齐发,更是体现了恒瑞在研发上的魄力。

鲜为人知的是,恒瑞早在2019年就开始了PROTAC平台的建设。如果不是恒瑞大面积、主动的管线披露,恒瑞的很多布局外界都无从得知。目前,恒瑞已有多种类型PROTAC产品在研。

双抗的战争不是单抗技术的简单叠加,却又离不开抗体技术的加成。1+1的配对组合让First-in-class又多了很多种可能,但是否能做出来还是未知。今年8月,恒瑞的SHR-1701注射液新适应症临床获批,联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。这是一款由恒瑞自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。而2:1 TCB双抗平台和HOT-lg双抗平台则为恒瑞的双抗产品提供了更多的技术保障。

近两年,恒瑞在ADC领域的发力是有目共睹的。今年4月,恒瑞的SHR-A1904获批临床,这已是恒瑞申报的第四款 ADC 类药物。今年9月,SHR-A1904在美获批临床,成为恒瑞第2款在美国获批临床的ADC产品。

此外,放射性核素偶联药物(RDC)也是恒瑞重点布局的技术之一。

对于靶点的布局,恒瑞采用的策略是“靶点前移”:探索全新靶点,承担更高研发风险。

除了已上市新药的新适应证临床开发,恒瑞还有超过40款在研创新药产品,靶点涵盖CDK4/6、PD-L1、AR、VEGFR、BTK、PI3Kδ、HER2 ADC、JAK1等。

对药物进行新适应证探索是药企的常规操作,恒瑞物尽其用的策略也在业内意料之中。

前几天,恒瑞宣布SHR0302碱软膏治疗特应性皮炎的Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果达到有效终点。这是一款外用、高选择性的JAK1抑制剂。除了特应性皮炎适应证外,恒瑞还在银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、白癜风、斑秃和克罗恩病等适应证方面开展了国内外研究试验。截止目前,恒瑞已为SHR0302投入近3.496亿元的研发费用。

而在治疗领域中,恒瑞在肿瘤、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神经系统疾病等领域进行了全方位、广泛布局。

其中,肿瘤和代谢性疾病是恒瑞尤为关注的疾病领域。

肿瘤领域中,恒瑞在乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤等疾病进行了多种不同作用机理的产品布局。以乳腺癌为例,恒瑞几乎布局了该疾病的所有类型。

针对HR+,HER2-乳腺癌,恒瑞开发了CDK4/6抑制剂达尔西利,该药物III期临床研究已在今年4月启动。“这是中国目前样本量最大的肿瘤临床研究,计划纳入4350例患者,入组病人数量赶上10个肿瘤药的入组数。”恒瑞副总经理兼首席医学官邹建军介绍道。除了达尔西利外,针对该适应证恒瑞还有另外近10个项目正处在早期研发阶段。

针对HER2+(HR+/-)乳腺癌,恒瑞正在开发第二代HER2 ADC药物SHR-A1811。该药物也是业内正在关注的一款ADC。

在代谢性疾病领域,糖尿病和NASH(非酒精性脂肪性肝炎)治疗领域虽然早已是巨头环伺,但恒瑞依旧还是选择闯入。

今年6月,FDA批准了恒瑞的INS068 注射液在美国的临床试验申请,拟用于1型和2型糖尿病的治疗。去年年底,恒瑞的诺利糖肽注射液获批临床,研究用于治疗肥胖或超重等体重相关并发症。

不同的疾病领域,恒瑞也采取了不同的研究策略。对于肿瘤领域,恒瑞采取的是多靶点、组合序贯策略,力求高应答、长疗效。对于慢病领域,恒瑞采取的是全面布局,根据疾病进程,全方位、多器官覆盖。

首席医学官到位!恒瑞全球化加速ing

当国际化成为除创新外的行业主旋律时,任何一家公司都不得不去面对。

在研发日上,孙飘扬坦然承认:恒瑞的国际化目前的确做得不好,我们做了努力但不是很顺利,从去年下半年到今年,恒瑞一直在加强国际化的投入,有所提高但当期效益不大。

2021年是恒瑞医药临床研发全面开启国际化新征程的元年,现在恒瑞在欧洲、美国、日本、澳洲均设立了专业的临床开发团队,有100多位海外临床研发人才已加盟恒瑞临床研发团队。

10月上旬,曾在罗氏、默沙东、百时美施贵宝等跨国药企任高管职位的医学领域专家Joseph E. Eid博士在领英上更新状态,正式对外宣布加入恒瑞美国/欧洲,担任执行副总裁、首席医学官,负责欧美医药发达区域事务。

海外首席医学官专门负责海外临床开发,在现阶段尤为重要。Joseph E. Eid的重磅加入,显然是恒瑞医药在加速国际化方面的重要人事举措,也将助力恒瑞国际化更接地气。或受此消息影响,恒瑞在国庆后的首个交易日盘中涨幅曾一度逼近9%。

恒瑞还建立了海外智库,拓展与国际知名医学中心的合作渠道,并邀请国际知名专家参与恒瑞全球项目的立项评估与咨询。以项目为契机,与国际一流专家建立良好的持续的合作关系,进一步提升恒瑞临床研发国际化的层次与内涵。

当前,恒瑞在推进开展的国际临床试验有24项,包括7个国际多中心Ⅲ期临床项目,以及12个临床Ⅰ期项目,多个创新药产品实现全球同步开发,如HER2 ADC、CLDN18.2 ADC。2022年,恒瑞计划推动首个产品(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝癌)在海外申报上市。今年以来,恒瑞一直在拓展国际化临床研发团队以及布局创新药物国际临床试验,上半年其海外研发支出达到6.43亿元。

(声明:本文中所提及的恒瑞10月15日研发日相关内容源自网络)

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