Nature：基因编辑+免疫治疗双剑合璧：CAR-T疗法新升级

澳大利亚昆士兰大学的研究团队在《Nature》上发表了一项研究，提出了一种基于CRISPR基因编辑技术的新策略，以增强CAR-T细胞疗法对实体瘤的抗肿瘤效果并降低毒性。该策略通过筛选肿瘤微环境中特异性表达的内源性基因启动子（如NR4A2和RGS16），将抗肿瘤因子（如IL-12和IL-2）定向表达在肿瘤部位。实验结果显示，这种策略在动物模型中显著提高了抗肿瘤效果，并且安全性优于传统的合成启动子系统。此外，该方法还成功应用于患者来源的T细胞，展现出良好的临床潜力。研究者首先选择了Pdcd1基因作为原型，设计同源修复模板，将报告基因（如GFP）插入目标基因的启动子区域，实现了在内源Pdcd1启动子控制下的转基因表达。进一步的实验表明，PD-1/GFP编辑的OT-I细胞在刺激后显著上调GFP表达，且在肿瘤内的表达明显高于脾脏，证明了该策略的成功。然而，在评估PD-1/IL-12 OT-I细胞时，观察到全身毒性，因此研究者正在寻找更优的替代启动子。