“五雄并起”,国内PD-1/PD-L1抗体企业布局丨亿欧智库精选

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火石创造
赵成龙
2017-09-02 12:00
[ 亿欧导读 ] PD-1/PD-L1可以说是肿瘤治疗领域的一匹“黑马”,但究竟什么是PD-1/PD-L1?国内企业布局如何?请看文章。
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癌症治疗相关的研究,一直是全球性的研究课题。随着医学研究的逐步深入,除传统的手术、化疗、放疗以及取得不错成绩的靶向治疗以外,免疫治疗作为一种新型癌症治疗方法在近几年逐渐发展起来,并接连创造数起晚期癌症“临床治愈”的奇迹(从医学角度上讲,只要表面症状消失便是治愈)。其中最令医学界、投资界、创业界瞩目的,临床上使用最广泛的就是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1免疫疗法。

那么,什么是PD-1/PD-L1免疫疗法?简单来讲,就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路,激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。为了便于读者理解,下文笔者将用最简单易懂的方式进行介绍。

我们的身体由数万亿个细胞组成,它们一起合作使我们保持身体健康。白细胞中的T细胞,是我们的“警卫队”。T细胞用它们表面特定的蛋白受体去锚定细胞表面的特定蛋白,以检查这些细胞是否为肿瘤细胞。一旦它们确认识别了肿瘤细胞,便会发起攻击。但有时T细胞无法对肿瘤细胞进行识别,原因是肿瘤细胞携带了一些带有伪装作用的蛋白质,与正常细胞混在一起。PD-L1就是肿瘤细胞拥有的起到伪装作用的蛋白质之一。当T细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白相结合,T细胞就会将肿瘤细胞识别为正常细胞,从而不会对其发动攻击,任其在身体中繁衍生息。

PD-1/PD-L1示意图

于是,科学家们假设,如果他们能够阻挡肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白与PD-1发生作用,那么T细胞就能够对肿瘤细胞发起攻击。这些想法促成了对抑制PD-1和PD-L1蛋白相互作用的人源性单克隆抗体药物的研究,并形成了今天的PD-1/PD-L1免疫疗法。

PD-1/PD-L1药物作用示意图

PD-1/PD-L1免疫疗法的研究,促进了PD-1和PD-L1相关药物的全球性研发,不仅为人类彻底解决肿瘤治疗这一世界性难题带来了希望,而且激发了投资界、创业界的新一轮热潮,目前全球已有五款PD-1和PD-L1药物获得FDA批准,该领域已被认为是极具商业价值跨时代“新标的”。不过目测海外PD-1和PD-L1药物是天价,非土豪用不起。我们唯有期待国产药物价格能够更“亲民”一些。国内在PD-1和PD-L1药物的研发和制造方向,有哪些公司在做?进展如何?欢迎阅读下面的文章。

本文作者:赵成龙;转自火石创造。以下带来亿欧精选阅读:


PD-1/PD-L1实景模拟图

2017年以来,FDA在相隔不到两个月的时间里相继批准了两款PD-L1药物,让原本PD-1/PD-L1抗体市场的“三足鼎立”之势转变成了“五雄并起”,PD-1与PD-L1的格局也变成了2:3的格局。

尽管到目前为止仅有这五个产品获批,但是PD-1/PD-L1的热度可谓是居高不下,市场也飞速增长,数据表明2016年其市场份额约60亿美元。

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除了百时美施贵宝、罗氏、默沙东以及阿斯利康等巨头玩家之外,国内布局PD-1/PDL1抗体药物的企业竞争也异常激烈,根据2016年某学术会议上公布的数据显示,国内约有80多家企业布局PD-1/PD-L1项目,但似乎存在一定水分,较为知名的在20家左右。

截至2017年8月22日,国内总计有15个药物正处于临床申报或者临床试验阶段,其中信达生物、恒瑞医药的PD-1抗体药物均已进入Ⅲ期临床,详见下表。

国内PD-1/PD-L1抗体相关项目

1. 信达生物

目前,信达生物制药(苏州)有限公司已经建立起了一条包括13个新药品种的产品链,覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域,覆盖超过13种重大疾病的丰富产品链。

其中,正式进入临床Ⅲ期的IBI308是与T细胞表面受体结合的全人源单克隆抗体,通过阻断体内PD-1与配体PD-L1之间的结合,使T细胞发挥正常作用,进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭,可用于一系列肿瘤如肺癌、胃癌、黑色素瘤、肾癌及淋巴瘤和血液病肿瘤等。

2016年11月,信达生物完成了2.6亿美元的D轮融资,创下了国内生物医药领域的融资记录,至此,公司已累计完成4轮4.1亿美元融资,规模在国内外生物医药行业中都属前列。

2. 君实生物

君实生物是一家以开发治疗性抗体为主的研发型高科技公司,专注于创新单克隆抗体药物和其他治疗性蛋白药物的研发与产业化,已于2015年新三板上市,在此之前,君实生物已经获得至少超过8800万人民币的融资。

各类药品研发进度

君实生物产品管线中的JS001和JS003分别为PD-1和PD-L1药物,JS001同时也是海外申报项目和获得中央经费470万元的重大专项项目,如果临床试验进展顺利,估计将于2020年上市。

3. 恒瑞医药

江苏恒瑞医药股份有限公司是国内最早布局创新药的企业之一,在2012年开始就对抗体大分子药物的研发进行了系统性的投入和规划。

2015年,恒瑞医药将具有自主知识产权的PD-1单抗项目以7.95亿美元的价格与美国生物制药新秀Incyte公司达成了合作开发协议。2017年4月,恒瑞医药后来居上,公布了PD-1单抗“SHR-1210联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究”的试验公示,使得该药成为了国内首个进入Ⅲ期临床的PD-1单抗药物。

根据恒瑞年报披露的数据,其2016年在SHR-1210和SHR-1316两个药物投入的研发金额累计达到了6000万人民币。

4. 百济神州

百济神州致力于成为具有创新性的分子靶向与免疫抗肿瘤药物研发领域领导者,其PD-1单抗BGB-A317与目前获批的 PD-1 抗体不同,通过生物工程技术,去除了和Fcg受体I的结合能力,并通过抑制 PD-1、解除免疫系统的激活障碍,恢复 T 细胞的肿瘤杀伤能力。

BGB-A317可联合用于B细胞淋巴瘤患者,在澳大利亚、新西兰、美国获得临床试验许可,目前在海外开展临床试验已经入组了超过200位患者,针对26种不同肿瘤类型。

BGB-A317药物作用示意图

百济神州于2016年4月在美国纳斯达克上市,此前,曾分别于2014年11月和2015年5月分别完成了7500万美元和9700万美元的两轮融资。

5. 康宁杰瑞/思路迪

康宁杰瑞和思路迪共同研发的PD-L1单抗KN035在2016年11月通过FDA审评,获准在美国开展临床研究,成为首个在美进入临床的、中国研发企业自主开发和制造的抗体类创新药。

康宁杰瑞自主研发的KN035是利用公司的骆驼免疫文库筛选出来的,能够高亲和力结合PDL1分子,并有效阻断PDL1与PD1以及CD80之间的相互作用。在临床开发阶段,思路迪在精准医疗方面的经验将帮助快速推动临床的进行,以进行肿瘤功能筛查达到预期疗效。

康宁杰瑞曾于2011年完成了2000万美元的天使轮融资,而思路迪则已经于2016年完成更了1.46亿人民币的D轮融资。

道阻且长国内企业晋级之路困难重重

从整体上看,国内的企业发展情况较为滞后,在目前已有5个药物获批的情况下,国内脚步最快的PD-1药物也还处于III期临床。尽管在2015年,卫计委重大新药创制专项就把PD-1/PD-L1列为重要靶点,同时为多项新药研发开辟了绿色通道,但这样的创新环境仍然无法从本质上改变国内企业所面临的挑战。

除已经获批了产品的几家巨头公司将会占据全球PD-1/PD-L1市场的大部分份额之外,赛诺菲、礼来、安进等公司也在紧锣密鼓地布局这一领域,据统计除这些巨头之外,全球还有400多个项目已经进入临床试验阶段,竞争的激烈程度可想而知。


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