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AI助力“老药新用”:礼来类风湿关节炎药物有望治疗阿尔茨海默症

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医疗健康
作者:秘丛丛
编辑:刘聪 2021-03-09 18:08
目前AD已成为影响全球的重大公共健康问题。根据公开资料,在缺乏有效预防和治疗方式的情况下,平均每20年AD的患病率将增加一倍以上。初步估计世界范围内痴呆患病率为4.7%。

日前,哈佛大学和马萨诸塞州总医院的研究人员借助AI进行老药新用,以寻找治疗阿尔茨海默氏症(以下简称:AD)的潜在药物,发现礼来公司的类风湿关节炎药物Olumiant(JAK激酶抑制剂)有望用于治疗AD。AD是一种发生于老年期的已进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病变性疾病。

研究人员使用一种称为DRIAD(AD中的药物再利用)的机器学习框架,来识别可能预防AD中神经元死亡的现有药物。他们在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发布文章表示,DRIAD用于量化AD严重程度(Braak阶段)的病理与基因表达差异之间的潜在关联,应用于FDA批准以及经过了临床测试的80种药物,最终确认15种药物可以用于治疗AD,其中5种是JAK抑制剂。

长期以来,JAK激酶一直被怀疑在AD中发挥作用。JAK激酶介导多种细胞因子的信号传导,在自身免疫性疾病中具有重要作用。而慢性炎症也被认为是AD病理发生的重要原因之一。目前研究人员已决定启动一项临床试验,在出现轻度认知障碍或AD患者中检验JAK抑制剂baricitinib的效果。

目前AD已成为影响全球的重大公共健康问题。根据公开资料,在缺乏有效预防和治疗方式的情况下,平均每20年AD的患病率将增加一倍以上。初步估计世界范围内痴呆患病率为4.7%,2050年全球痴呆患病人数将达到1.15亿。

巨大的病患需求与现有的有效药物数量形成强烈反差。迄今为止,美国市场上能够使用的新药如他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等,均获批于2001年以前。此后,2003年FDA批准美国Forest公司的美金刚用于治疗中度、重度阿尔茨海默病,又于2014年批准了“复方多奈哌齐+美金刚”的组合疗法,此后再未批准治疗阿尔茨海默症的新药上市。

同时AD药领域一直存在着极高的临床试验失败率。有报告显示,1998-2017年间,全球共有146个AD药在试验中失败,临床失败率高达97.3%。其中,又有约40%的药物在早期临床中失败。据此次的研究人员介绍,很多全新开发的药物由于没有疗效或者毒性较大而导致失败,相比之下,利用已经获批的药物探索治疗潜力可以降低成本,并且毒性可知,具有高达30%的成功率。

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