闪耀的光芒:欧洲生物类似药概览(一)

其它
医药魔方
Nesta
2019-10-11 · 08:00
[ 亿欧导读 ] 对于生物类似药的当下和未来,多家研究机构给出了发展速度和规模的预测。虽然数字不尽相同,但在生物类似药的全球市场发展速度一日千里这点上异曲同工。
药、钞票、医药销售,生物类似药,仿制药,欧洲 图片来自“123RF”

【编者按】全球经济危机自2007年袭击欧洲以来, 各国政府医药预算开支的压力陡然剧增,对生物类似药的推广应用态度更加积极,政策扶持力度不断加大,多方面因素共同保证了生物类似药在欧洲大陆星火燎原般地强劲发展。本文为“欧洲生物类似药概览”系列文章的第一篇,介绍了发展和注册概况。

本文发于医药魔方,作者为Nesta;经亿欧大健康编辑,供行业人士参考。


外面的世界很精彩,药品圈儿的武林争霸秀起来也很帅。纵览药界各路精英,能够将武功的硬核高仿做到极致的也只有这位成名于欧罗巴、近期美利坚通告不断的新生代人气大神了。

不管是“以彼之道,还施彼身”的斗转星移、还是“不着形相,无迹可寻”的小无相功、再或是“感觉人生达到了巅峰”的乾坤大挪移,三大复制绝学全部信手拈来,正所谓 “社会真强者,人生大赢家,事了拂衣去, 深藏功与名”。

一、发展概况

在欧盟完善法律框架下建立的《生物类似药指南》于2005年正式生效,成为欧洲乃至全球生物类似药发展史上开天辟地的一刻, 在法规和药政层面上为欧洲生物类似药的注册开辟了道路。

在随后十几年里,多个生物类似药如雨后春笋般在欧洲市场相继获批上市,节省了上百亿欧元的药费支出,带动了全球生物类似药的迅速发展,并为美国等全球其他区域市场在药政监管、市场调控等多个方面树立了榜样和标杆。

同时,全球经济危机自2007年袭击欧洲以来, 各国政府医药预算开支的压力陡然剧增,对生物类似药的推广应用态度更加积极,政策扶持力度不断加大,多方面因素共同保证了生物类似药在欧洲大陆星火燎原般地强劲发展。

2019-2024年全球生物类似药市场发展预测

2019-2024年全球生物类似药市场发展预测.png

全球生物类似药市场规模与发展速度预测

全球生物类似药市场规模与发展速度预测.png

对于生物类似药的当下和未来,多家研究机构给出了发展速度和规模的预测。虽然数字不尽相同,但在生物类似药的全球市场发展速度一日千里这点上异曲同工。

亚洲将成为欧美之外新的重要增长点,目前60亿美元左右的市场只是开端,30%以上的CAGR远非上限,领头羊欧洲市场目前规模已达30亿美元,2024年突破百亿的预测也即将上演。诗和远方并不遥远,理想和现实可以同样丰满。

二、注册概况

欧洲药品管理局(EMA)成立于1995年、总部位于荷兰首都阿姆斯特丹,负责欧盟28国以及冰岛、挪威和列支敦士登3个欧洲经济区(EEA)国家绝大多数生物类似药的审评。上市申请以集中程序(Centralised Procedure,CP)接受评估,由人用药品委员会(CHMP)给出技术审评建议,最终由欧盟委员会(EC)负责上市许可的最终批准。

EMA审评的生物类似药包括了:(1)属于集中程序强制范围的产品;(2)虽不属于强制范围但其参照药通过集中程序完成注册的产品;(3)参照药按照非集中程序进行注册,但由于产品特殊性进行EMA集中程序审评资格申请并获批的产品。

属于强制集中程序审评范围的产品包括了通过以下技术获得的生物类似药:(1)DNA重组技术;(2)在包括哺乳动物转化细胞在内的真核生物和原核生物中通过基因控制表达生物活性蛋白;(3)杂交瘤单克隆抗体技术。

申请集中程序审评资格则需要产品符合以下条件:(1)涉及重要的治疗、科学或技术创新;(2)在欧盟层面上符合患者利益。

Sandoz的Omnitrope(重组人生长激素)于2006年成为EMA批准的首个生物类似药。截至2019年9月底,EMA累计批准生物类似药数量已达到62个,涵盖了胰岛素、人生长激素、单克隆抗体、非格司亭等9大生物产品种类,涉及16种具体的生物产品。

EMA审评的生物类似药.png

与美国不同的是,胰岛素、人生长激素等部分产品被EMA明确归类为符合自身特质的生物药(包括参照药和生物类似药),而这些产品在美国均已以按化药NDA获批,进而导致生物类似药只能以ANDA和505(b)(2)途径获批。意识到分类不够准确的FDA已决定自2020年3月23日起将上述NDA转为BLA,未来产品将以生物药注册程序进行审批。

EMA批准生物类似药的品种分布

EMA批准生物类似药的品种分布.png

单抗类品种以27个的获批数量名列榜首,占到了获批总数的43.5%。非格司亭类产品获批数量为16个,以25.8%的占比紧随其后。其他种类产品获批数量均为超过5个,彼此之间差距不大。

EMA批准的生物类似药MA(上市许可)数量

EMA批准的生物类似药MA(上市许可)数量.png

从具体产品看,阿达木单抗共有10个MA(上市许可)获批,成为包含MA数量最多的产品。非格司亭和聚乙二醇化非格司亭紧随其后,一半产品获批MA数量不足3个,其中赖脯胰岛素只有一个MA获批。

从获批MA所属公司分布来看,62个MA分属于26个不同的MA holder,个别公司之间存在关联关系,如Sandoz和Hexal以及Teva和Ratio。Sandoz以13个MA(含Hexal两个)成为拥有获批MA数量最多的公司,遥遥领先于其他公司。Celltrion、Pfizer、Mylan、Amgen和Samsung五家公司为第二集团,MA数量在4-6个之间。部分产品存在一家公司申请多个MA的情况,如Sandoz名下拥有Hefiya、Halimatoz和Hyrimoz共三个商品名的阿达木单抗MA,Celltrion名下则拥有Truxima、Ritemvia、Blitzima以及Rituzena(已撤回)共四个商品名的利妥昔单抗MA。Sandoz的3个MA同时获批,其中2个为同时申报,而Celltrion则是在Truxima首先获批的情况下通过MA复制程序仅用时4个月便获批了另外3个MA。为覆盖适应症不同避开部分专利限制以及方便不同合作伙伴在各自市场进行销售都是造成此种一对多情况的原因。

EMA生物类似药理念申报及获批数量一览.png

从历年申报和获批数量看,年度最高MA申报数量为17个(2017年),年度最高MA获批数量为16个(2017, 2018)。MA申报主要集中在2015-2017年,获批则主要集中在2017和2018年。部分产品MA在申报后获批前或已获批后被各自公司以多种原因撤回,其中已获批后撤回的MA共有8个,撤回均为商业原因;审评过程中被撤回的MA共有10个,撤回原因多为实验数据不充分且短期内无法立即回复,个别公司在撤回MA完善补充后选择了重新申报,绝大多数MA不再或尚未再次申报,具体如下表所示。

已获批后撤回MA产品明细表

已获批后撤回MA产品明细表.png

审评过程中撤回MA产品明细表

审评过程中撤回MA产品明细表.png

截至9月底,目前处于EMA审评状态下的生物类似药共有13个,其中单抗产品占到了一半以上,特立帕肽和利妥昔单抗各有3个产品,曲妥珠单抗有2个产品,其余产品各有1个。结合在审产品数量和各公司发布的相关报道,确认了绝大多数在审产品的相关信息,列表如下。

当前EMA在审生物类似药产品明细表

当前EMA在审生物类似药产品明细表.png

从已获批MA的具体审评时间看,最短的仅耗时129天,最长的耗时690天,分布在500-600天和300-400天区间内的产品数量最多,占比分别为35%和34%。审评天数小于300天的产品共有9个,均为复制型MA, 申报时所复制的MA已获批或提前提交处于审评状态中,例如以Grastofil为模板复制的Accofil 以及以Hyrimoz为模板复制的Hefiya。

已获批产品MA审评时间区间分布图

已获批产品MA审评时间区间分布图.png

将复制型MA剔除,对各产品剩余MA审评时间进行平均值计算,得到了下表中的平均审评时间表,样本最多的产品涉及7个MA,而样本最小的产品仅有1个MA,在代表性上不及前者。其中由2个样本组成的人生长激素在所有产品中平均审评时间最长,为670天;而平均审评时间最短的产品为赖脯胰岛素,仅有1个MA样本。在所有单抗产品中,平均审评时间最短的为耗时394天的贝伐珠单抗(2个MA),平均审评时间最长的为耗时471天的阿达木单抗(7个MA)。

已获批产品MA平均审评时间图

已获批产品MA平均审评时间图.png

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