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首款BCMA CAR-T上市生变,CAR-T之争进入白热化!

新康界
2020-05-16 · 08:00
[ 亿欧导读 ] 作为一种新兴的免疫治疗方法,CAR-T细胞治疗是近年来全球肿瘤治疗研究的重点和热点。但FDA的拒绝上市申请,让BMS/蓝鸟生物未能成功拿下BCMA-CAR-T首座。
药 健康,创新药,CAR-T疗法,美国临床肿瘤学会年会

文章来源于:新康界,作者:徐芊,图片来自“Unsplash”

在今年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)即将召开的大背景下,ASCO年会摘要上线。其中,传奇生物/杨森和BMS/蓝鸟生物各自靶向BCMA的CAR-T最新临床研究数据值得大家关注,因为这两家的产品都处于临近上市的阶段。另外,临床阶段生物技术公司Allogene Therapeutics/Servier制药的同种异体CAR-T(AlloCAR T™)疗法ALLO-501和ALLO-647用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的首次人体研究ALPHA的首批数据摘要也引人关注。 

FDA拒绝上市申请,BMS/蓝鸟生物未能成功拿下BCMA-CAR-T首座

作为一种新兴的免疫治疗方法,CAR-T细胞治疗是近年来全球肿瘤治疗研究的重点和热点。自2017年CAR-T疗法迎首批以来,针对这一突破性疗法的临床前和临床期开发都呈爆发式增长。据ClinicalTrials.Gov,截至2020年3月4日,全球CAR-T疗法临床试验登记项目数量有498项,主要分布在中国和美国。其中,中国以超200例临床试验居于全球榜首,占CAR-T疗法临床试验总数的44%;美国则位居第2,占CAR-T疗法临床试验总数的37%。

目前,FDA已经批准了2款CAR-T细胞疗法上市。而今年预计可能会有2款以上的CAR-T产品获FDA批准上市。其中,Kite已经于去年12月向FDA提交了其第二款自体CD19 CAR-T疗法KTE-X19的BLA,并被授予了优先审批资格,预计FDA将于8月10日前给出回复。而另外2家公司临近上市的CAR-T产品文章开头也有提到。

其中,BMS与蓝鸟生物合作开发的Ide-cel(又名bb2121)在今年3月向FDA提交了BLA。不过,据近日两家公布的来自美国FDA的正式回复表示,FDA拒绝了其提交的多发性骨髓瘤CAR-T疗法Ide-cel的生物制剂许可申请。而受此不利消息影响,蓝鸟生物的股票在盘前交易中下跌了近7%。

Ide-cel其实是BMS收购新基所得。该产品最早由蓝鸟生物研发,后来蓝鸟生物与新基达成合作,两者共同开发治疗癌症的CAR-T疗法,而去年BMS又将新基收购了,协议的合作方之一自然而然的就从新基变成了BMS。

而就在前两天,BMS与蓝鸟生物修订了双方现有的合作协议,据最新修订协议,BMS以2亿美元买断蓝鸟生物在美国以外地区享有的Ide-cel所有权。而蓝鸟生物则将用该笔资金建立其慢病毒载体生产基地,以重点支持该产品在美的制造和商业化,BMS将负责在美国以外地区进行病毒载体的生产。FDA的拒绝函是在该合作协议公布后发出的。

据FDA的回复显示,Ide-cel的上市申请需要更多数据,包括额外增加化学、制造和控制(CMC)模块方面的资料。而对该疗法在临床或非临床的数据,FDA没有提出相关增补需求。对于此次FDA的拒绝,两家表示后续会重新提交BLA,计划的提交时间不迟于今年7月底。

虽说此次申请未通过并非临床数据方面的原因,但变数已经发生。原本,在申请上市的时间上,Ide-cel已经抢占了先机,大概率会成为首款上市的BCMA CAR-T疗法,优先登录美国市场。然而但此次审查的不顺利让Ide-cel第一的宝座面临着未知的变数。

 杨森/传奇生物的JNJ-4528虎视眈眈,或是变数

在Ide-cel的身后还有一款同样是BCMA-CAR-T疗法的JNJ-4528。JNJ-4528又名LCAR-B38M,是金斯瑞生物子公司传奇生物与强生子公司杨森共同开发、生产的一款用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品。目前,JNJ-4528已获美国FDA授予的孤儿药认定、突破性疗法认定,以及欧洲EMA优先药物认定。

据传奇生物近日在美递交的招股书显示,公司预计今年下半年将向FDA提交JNJ-4528的生物制品许可申请(BLA), 也将向欧洲药品管理局(EMA)提交上市许可申请(MAA),用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。所以从提交上市申请的时间来看,JNJ-4528不一定会在Ide-cel之后,这两款产品谁先“起跑”还不一定。

当然,优先登陆市场的只是占有先发优势,并不代表一定会在后续的竞争中胜出。最终谁会占据较多的市场份额,还要看产品的疗效、安全性、价格、销售策略等诸多因素。目前,两者均公布了其在2020ASCO中要分享的最新试验数据摘要,两者针对的适应症均是复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。

图表1:Ide-cel与JNJ-4528的最新临床试验数据

来源:金斯瑞官网,BMS官网,中康产业资本研究中心

疗效方面

Ide-cel:在所有的剂量水平下,总缓解率(ORR)为73%,完全缓解(CR)或严格的CR(sCR)为33%;中位缓解期(DoR)为10.7个月,CR或sCR的患者中位DoR为19.0个月;中位无进展生存期(PFS)为8.8个月,CR或sCR的患者中位无进展生存期为20.2个月。

JNJ-4528:所有患者对JNJ-4528治疗都有反应,在中位随访时间为11.5个月内,86%的患者获得严格的完全缓解。100%的总缓解率(ORR),其中97%的患者获得了良好及以上的部分缓解,3%的患者获得了部分缓解。首次应答的中位时间为1个月,9个月的无进展生存率为86%。在数据截止时,29例患者中,有22例无进展生存。

安全性方面

Ide-cel:血细胞减少症和细胞因子释放综合征(CRS)。血细胞减少是常见的,与剂量无关。总体而言,有84%(107/128)的患者发生了CRS。发生致命CRS事件的患者中,< 6%(7/128)的患者发生3级或更高水平的CRS 。研究者确定的神经毒性事件(iiNT)在18%(23/128)的患者中发生,其中3级iiNT在3%(4/128)的患者中发生,没有更高级别的神经毒性。

JNJ-4528:中性粒细胞减少症(100%)和细胞因子释放综合症(CRS)(93%)。回输后CRS发生的中位时间为7天(范围:2-12),大多数患者的CRS为1-2级,2例患者的CRS为3级或以上。在发生3级以及以上AEs的患者中,最常见的AEs为中性粒细胞减少症(100%)、血小板减少症 (69%)和白细胞减少症(66%)。在3例患者(10%)中观察到与ICANS一致的神经毒性,其中1例(3%)患者≥3级毒性。1b期研究期间有3例死亡:1例死于CRS,1例死于急性髓系白血病(与治疗无关),1例死于疾病进展。

从当前的数据看,疗效方面,JNJ-4528的ORR更高,且缓解情况更好;安全性方面,两者均存在常见的血细胞减少症或中性粒细胞减少症,以及细胞因子释放综合症(CRS)的副作用,JNJ-4528甚至出现了1例CRS死亡事件。

总体来说,由于目前两家只透露了1期或2期试验的部分数据,更细致的试验情况及更大样本的试验结果我们都不清楚,所以无法全面的判定到底谁的疗效及安全性更优,在市场中更有优势。不过,不管最终是哪款产品胜出,都是在造福人民,期待首个BCMA CAR-T获批之日早日到来!

本文经授权发布,版权归原作者所有;内容为作者独立观点,不代表亿欧立场。如需转载请联系原作者。

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