医药魔方
作者很懒,什么都没留下

65

文章/篇

36.4万

阅读/次

拜访信息

为了给您提供更快更好的服务,在获取作者联系方式前,想对您有个简单了解. 邀请您填写如下信息

提交成功

非常感谢您的配合,我们的作者会尽快通过您的微信,
请耐心等待~

微信号

15701235851

Nature封面突破:一步产生新神经元,为治愈帕金森病带来希望

医药魔方
2020-07-01 · 18:13
[ 亿欧导读 ] 帕金森病的特征是产生神经递质多巴胺的神经元丢失。目前,对这种疾病的治疗聚焦于缓解症状,尚未有治愈方法。然而科学家们不禁好奇帕金森病的中脑黑质区退化神经元是否能以及如何被替换?
神经网络,基因,神经元,帕金森

文章来源于:医药魔方,作者:白露,图片来自“Unsplash”

帕金森病的特征是产生神经递质多巴胺的神经元丢失。目前,对这种疾病的治疗聚焦于缓解症状,尚未有治愈方法。然而科学家们不禁好奇帕金森病的中脑黑质区退化神经元是否能以及如何被替换?一个令人兴奋的可能性是脑中大量称为星形胶质细胞的非神经元细胞可转化为功能性神经元。

6月24日,加州大学圣地亚哥分校付向东教授课题组在Nature杂志上以封面论文的形式发表了一项有关帕金森病治疗的突破进展。

图片来源:Nature

研究报道了一种生成新神经元以取代那些因疾病丢失的神经元的方法,它可以有效地将帕金森疾病模型小鼠中的星形胶质细胞转化为功能性神经元,从而逆转小鼠的运动障碍。这项技术还可以在体外对人类细胞起作用,表明它为治疗帕金森病等神经退行性疾病提供了一条新的潜在途径。

图片来源:Nature

付向东教授在他的整个职业生涯中,从来没有像现在这样为某事感到兴奋过。他长期研究RNA的基本生物学以及与之结合的蛋白质。但是,一项发现将其推向了一个全新的领域:神经科学。

几十年来,付教授和他的团队一直在研究一种叫做PTB的蛋白质,这种蛋白质以结合RNA和决定基因的“开”“关”而闻名。为了解这类蛋白质的作用,科学家经常操纵细胞来减少它们的数量,然后观察会发生什么。

几年前,一位在付教授实验室工作的博士后也是这么做的。他使用一种叫做siRNA的技术来沉默成纤维细胞中的PTB基因,但这是一个需要反复执行的乏味过程,他对此感到厌倦,于是说服付教授建立一个永久缺乏PTB的稳定细胞系。不过,在那之后这名博士后也抱怨过,因为它使细胞生长得太慢。戏剧性的是,几周后他注意到培养皿中只剩下很少的成纤维细胞,几乎整个皿里都是神经元。

通过这种偶然的方式,研究小组发现仅仅抑制或删除一个编码PTB的基因就能将非神经元细胞直接转化为功能性神经元。

最近,付教授和他的实验室的另一位博士后研究员钱浩博士将这一发现向前推进了一大步,他们将其应用于将来可能成为帕金森病和其他神经退行性疾病的新型治疗方法:仅通过抑制PTB的一个步骤,就能将帕金森疾病模型小鼠脑中的天然的星形胶质细胞转化为产生神经递质多巴胺的神经元。实验结果喜人,小鼠的帕金森病症状消失了。

“世界各地的研究人员已经在实验室中尝试了许多方法,利用干细胞和其他技术生成神经元,在此基础上我们可以进行更好的研究,”付教授说,“事实上,我们能够以这种相对简单的方式产生如此多的神经元,真是令人大吃一惊。”

具体来说,该研究利用药物诱导小鼠多巴胺能神经元死亡,建立小鼠帕金森疾病模型。如预期那样,小鼠出现了类似帕金森病的症状,比如运动缺陷。

接着,研究人员利用腺相关病毒载体将一种反义寡核苷酸序列输送到小鼠中脑(帕金森病的主要病变部位)。这种反义寡核苷酸序列是一种人工DNA片段,被设计以特异性结合编码PTB蛋白的RNA,从而降解PTB,防止其转化为功能性蛋白质,以这种方式来刺激神经元发育。对照组小鼠接受空白病毒或不相关反义寡核苷酸序列的模拟治疗。

在接受治疗的小鼠中,一部分星形胶质细胞转化为神经元,使神经元数量增加约30%,多巴胺水平恢复到与正常小鼠相当的水平。对照组小鼠则没有变化。

图片来源:加州大学圣地亚哥分校

上图:未治疗前小鼠大脑。下图:用PTB反义寡核苷酸处理,重编程后的小鼠大脑,星形胶质细胞转化为更多的多巴胺能神经元。多巴胺能神经元标记为绿色。

值得注意的是,在一次治疗后的三个月内小鼠四肢运动能力恢复正常,并且在其余生中完全没有帕金森病的症状。相比之下,对照组小鼠没有改善。

论文共同作者之一William Mobley博士说:“我对所看到的一切感到震惊。这种治疗神经退行性变的全新策略给我们带来了希望,即使是那些疾病晚期的患者也有可能得到帮助。”

那么,抑制PTB为何会有如此“神效”?付教授解释道:“这种蛋白质存在于许多细胞中,但当神经元开始从它们的前体中发育时,PTB会自然消失。我们发现让PTB消失是细胞打开生成神经元所需基因的唯一信号。”

星形胶质细胞向神经元转化示意图。(图片来源:Nature)

当然,小鼠毕竟不是人类。付教授警示道,研究小组使用的模型并不能完全概括帕金森病的所有基本特征,但这项研究提供了一个概念的证明。

接下来,研究小组计划进一步优化他们的方法,并在通过改变基因模拟帕金森病的小鼠模型中测试这种方法。为了推进人体试验他们还为PTB反义寡核苷酸治疗申请了专利。

“我的梦想是通过临床试验来验证这一方法可作为帕金森病以及许多其他神经元丢失的疾病,如阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症等的治疗方法,”付教授说,“这个梦想甚至更大——我们是否能通过靶向PTB来纠正大脑其他部位的缺陷,治疗像遗传性脑缺陷之类的疾病呢?”

“我打算在职业生涯的剩余时间里一一验证这些设想。”

本文经授权发布,版权归原作者所有;内容为作者独立观点,不代表亿欧立场。如需转载请联系原作者。

各工作岗位将被AI取代的概率

选择岗位,查看结果

制图员和摄影师

87.9%

打赏支持

5
5
10
20
50
80
100
其它金额
任意赏:

参与评论

最新文章

1、 若贵平台是网站或者APP,在进行单篇原创文章转载时,需在文章标题或者导语下方,注明文章来源以及作者名称;若寻求5篇及以上的长期内容合作,需与亿欧公司内容运营部门取得联系,并签订转载合作协议。

【若贵司平台转载亿欧公司原创文章已经超过5篇,请及时与我们联系补签转载合作协议,计算时间以2019年2月10日之后为准】

2、 若贵平台是微信公众号,在进行单篇原创文章转载时,请联系亿欧公司内容运营人员进行单篇文章的白名单开通,同样需要注明文章来源及作者名称;若寻求2篇及以上的长期内容合作,需与亿欧公司内容运营部门取得联系,并签订转载合作协议。可将公司全称(简称)、公司网址、微信公众号、微信或者电话等信息发送至hezuo@iyiou.com,会有工作人员与您取得联系。

关闭

快来扫描二维码,参与话题讨论吧!

快捷登录 密码登录
获取验证码

新用户登录后自动创建账号

登录表示你已阅读并同意《亿欧用户协议》

快捷登录 密码登录

账号为用户名/邮箱的用户 选择人工找回

关联已有账户

新用户或忘记密码请选择,快捷绑定

账号为用户名/邮箱的用户 选择人工找回

快速注册

获取验证码

创建关联新账户

发送验证码

找回密码

获取验证码
账号为用户名 / 邮箱的用户 选择人工找回

未完成注册的用户需设置密码

如果你遇到下面的问题

我在注册/找回密码的过程中无法收到手机短信消

我先前用E-mail注册过亿欧网但是现在没有办法通过它登录,我想找回账号

其他问题导致我无法成功的登录/注册

请发送邮箱到service@iyiou.com,说明自己在登录过程中遇到的问题,工作人员将会第一时间为您提供帮助

账号密码登录

乐乐呵呵@微信昵称

该亿欧账号尚未关联亿欧网账户

关联已有账户

曾经使用手机注册过亿欧网账户的用户

创建并关联新账户

曾用微信登录亿欧网但没有用手机注册过亿欧的用户

没有注册过亿欧网的新用户

先前使用邮箱注册亿欧网的老用户,请点击这里进入特别通道
意见反馈
意见反馈
亿欧公众号 亿欧公众号
小程序-亿欧plus 小程序-亿欧plus
返回顶部