研报 | 从临床研究角度,看新药企业投资

医药电商
高特佳投资
朱瀛
2018-02-13 17:02
[ 亿欧导读 ] 国内新药临床研究的现状如何?从政策层面看,临床试验管理的改进有哪些要点?接受境外临床试验数据的举措,为国内企业带来了什么机遇?国内创新药全球开发策略的主要挑战是什么?基于产品开发和团队,什么样的新药企业能跑出来?
创新药,新药研发,复宏汉霖,再鼎医药,CRO 图片来自“123rf.com.cn”

本文将告诉您:

国内新药临床研究的现状如何?

从政策层面看,临床试验管理的改进有哪些要点?

接受境外临床试验数据的举措,为国内企业带来了什么机遇?

国内创新药全球开发策略的主要挑战是什么?

基于产品开发和团队的角度,什么样的新药企业能跑出来?

一、背景简介

临床研究是新药开发中最重要的组成部分和关键环节。据统计,临床开发费用占药品总开发费用的60%以上。

在高特佳投资此前一些专题研究中,讨论过关于药品临床试验成功率:依据来自2006年至2015年十年间1103个公司的7455个项目的临床和审评成功率数据统计Ⅰ期临床的成功率约60%,Ⅱ期成功率约30%,Ⅲ期的成功率约58%;Ⅱ期临床成功率最低,新药从该阶段进入了疗效的考验,Ⅱ期失败原因主要集中在:疗效差占48%及安全性问题占25%;Ⅲ期临床失败原因中疗效差占55%,安全性问题占14%。

同时我们也了解到:不同适应症的药品开发成功率有较大的不同;不同类别的药品,如小分子化药、生物药(单抗、蛋白类、疫苗等)、生物类似物的开发成功率分别为小于10%、10%至15%、46%,非肿瘤单抗成功率几乎为肿瘤单抗的一倍;生物标记物将药品开发成功率提高了1至2倍。

由此能够理解,为何之前VC机构在Ⅰ期临床成功后退出的比例较多,为何在Ⅲ期临床开始和商业化退出的案例相对减少。但是,新药投资行业也是在不断演进的过程中,一些机构凭借在创投圈的深耕以及丰富的行业经验,在这个领域中做到越来越专业。

以下案例简析可有利于相关方面的理解:

1、新药企业A与B

团队背景:相近

适应症成功率:相似

产品类别:均为NME,first-in-class,均未用生物标记物

开发阶段:均要进入Ⅲ期临床

创新药企业对比

2、某新型开发模式的创新药初创企业

引进开发失败的药物,用生物标记物的方法,试图在某缺乏药物治疗的重大适应症上取得成功。在项目分析过程中我们发现临床数据的印证存在问题,后期得到了对方的证实。

3、对某抗体药企业临床Ⅰ期结果和Ⅲ期进展的跟踪和分析,支持了投决决策。

二、临床试验简介

药品临床实验分期

需要说明的是,目前中国还是允许用大批件,即在一个批件下面可以设计很多临床,而且其中Ⅰ、Ⅱ,甚至Ⅲ期的顺序也不需要那么清晰,因为不像在美国,在做各期临床前需向FDA去沟通,说明有足够的数据来确认可以推进。

此前信达的PD-1单抗拿到国内临床批件一年半内申报上市引起热议,这里面除了其他一些因素,与前述所说的原因有关系。

三、国内新药临床研究现状

(一)参与者生态

1、国内临床研究者和机构资源存在数量和经验上的双重不足:国内基本没有针对临床研究而设计的专业来培养临床研究医生,而医院通常是根据临床治疗的需求配置医院医生,没有额外招聘临床研究医生。国内Ⅰ期临床试验机构,尤其是较好的Ⅰ期临床研究机构数量少。

2、相当长时期以来外企的项目以规范的流程体系、较高的创新程度吸引着国内临床研究者的参与,国内企业面临着与外企进行研究者和医院资源的争夺。

3、近年来国内一些新药研发项目走向国际,而参与其中的研究者就有可能在诸如ASCO等高水平的国际会议上发表其最新的研究报告。目前研究者在接新药项目时都会仔细评估项目的技术含量和有可能的临床价值、患者获益,由此初步形成一种新药临床研究的良性循环。由此可见,作为新药开发企业,努力提高研发质量,增加产品的创新度,实现真正的临床价值是最重要的工作。

4、我们经常了解到药品临床试验入组的速度不及预期的实际情况,尤其是新药早期阶段的临床研究。一些大型的三甲医院确实集中了大多数高水平的研究者,但一些面临招募压力的项目已把招募的对象转向二级医院。按理说中国患者总量丰富,但近年来研究项目也出现“井喷”现象;同时受试者与申办方、研究者之间的信息不对称也是招募难的一个原因。因此需要具有公信力的平台或专业的机构,让更多患者从权威或专业的渠道获取临床试验的信息,解决信息不对称问题。

5、有的国际多中心临床研究项目会遇到因伦理审查时间的拖延导致中国无法参与研究的情况。

(二)重要改进政策

去年中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,其中第一部分就是关于改革临床试验管理,相关要求有:

临床试验机构资格认定实行备案管理。

支持临床试验机构和人员开展临床试验。支持医疗机构、医学研究机构、医药高等学校开展临床试验,将临床试验条件和能力评价纳入医疗机构等级评审……鼓励临床医生参与药品医疗器械技术创新活动,对临床试验研究者在职务提升、职称晋升等方面与临床医生一视同仁。允许境外企业和科研机构在我国依法同步开展新药临床试验。

完善伦理委员会机制。提高伦理审查效率……在我国境内开展多中心临床试验的,经临床试验组长单位伦理审查后,其他成员单位应认可组长单位的审查结论,不再重复审查。国家临床医学研究中心及承担国家科技重大专项和国家重点研发计划支持项目的临床试验机构,应整合资源建立统一的伦理审查平台,逐步推进伦理审查互认。

优化临床试验审批程序。建立完善注册申请人与审评机构的沟通交流机制。受理药物临床试验和需审批的医疗器械临床试验申请前,审评机构应与注册申请人进行会议沟通,提出意见建议。受理临床试验申请后一定期限内,食品药品监管部门未给出否定或质疑意见即视为同意,注册申请人可按照提交的方案开展临床试验……

接受境外临床试验数据。在境外多中心取得的临床试验数据,符合中国药品医疗器械注册相关要求的,可用于在中国申报注册申请。对在中国首次申请上市的药品医疗器械,注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。

支持拓展性临床试验。对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的药品医疗器械,经初步观察可能获益,符合伦理要求的,经知情同意后可在开展临床试验的机构内用于其他患者,其安全性数据可用于注册申请。

严肃查处数据造假行为。

CFDA在2017年12月28日发布了《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》,其中优先审评的部分内容摘录如下:

具有明显临床价值,符合下列情形之一的药品注册申请:

1.未在中国境内外上市销售的创新药注册申请。

2.转移到中国境内生产的创新药注册申请。

3.使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的药品注册申请。

4.申请人在美国、欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请;在中国境内用同一生产线生产并在美国、欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品的注册申请。

防治下列疾病且具有明显临床优势的药品注册申请:

1、艾滋病;2、肺结核;3、病毒性肝炎;4、罕见病;5、恶性肿瘤;6、儿童用药品;7、老年人特有和多发的疾病。

其他:临床急需、市场短缺的药品注册申请。具体品种名单由国家卫生计生委和工业和信息化部提出,食品药品监管总局药品审评中心(以下简称药审中心)组织相关部门和专家论证后确定。

(三)机遇与挑战

1、机遇

临床试验机构资格认定实行备案管理;支持临床试验机构和人员开展临床试验的相关举措;完善伦理委员会机制,提高伦理审查效率等将使得临床试验机构资源有所增加,效率提升。

优化临床试验审批程序,“一定期限内未否认或质疑即可视为同意”,使得临床研究的评估进度有了一定的保证。

接受境外临床试验数据的举措(详见2017年10月20日发布的《接受境外临床试验数据的技术要求》),这对于国内企业来说的机遇在于如果有很强的国际合作能力,又能够深入了解中国患者群,拿出有说服力的方案,并在国内临床研究者和机构资源紧缺的条件下仍能扎实地推进临床研究,这些综合能力才能够吸引国外优质企业拿出他们的重要产品来合作。

具体来看,同样是项目引进,区别在于有的企业拿到的是外企淘汰或中止开发的品种,而有的企业拿到的是对方仍然在国外市场开发推进中的first-in-class品种。

2、挑战

允许境外企业和科研机构在我国依法同步开展新药临床试验(而原先的规定是已在境外注册的药品或者已进入II期或者III期临床试验的药物),以及前面提到的接受境外临床试验数据。有利于国外新药在国内的开发、上市进程,对于中国广大患者来说是好事,对于国内药企不得不说是一场不小的挑战,将会更加促进中国新药企业的优胜劣汰。

CFDA在2017年12月发布的《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》,关键点在于强调临床价值,鼓励原始创新,鼓励与国外进展同步的创新药。这里面机遇与挑战并存,换句话说由于国内药品审评改革迅猛,国内新药全球同步注册的发展会加快,MRCT将会逐步成为国内优秀企业的选择。

为什么做MRCT?比如肿瘤中国市场相比还是偏小,由于医保等原因,80%的市场在欧美;利用其他国家的病人资源,其他国家病人做了数据后对于未来国际市场推广药品会有很多便利。康弘药业打算去欧美做康柏西普的临床,产品国内上市多年,说明对其疗效安全性有信心。

而中国创新药全球开发策略的主要挑战在于:

1)资金:例如欧美肿瘤临床,CRO、试验加检测费用一个病人达10万美金。

2)MRCT运作的复杂性:比如药品的生产供应,生产阶段就要考虑要在哪些国家开展临床,各国的GMP有所不同,中国加入ICH后这方面会慢慢改善;各地医疗保险的不同会导致设计方案时对照药、联合用药的药品的不同。

3)疗效的评估:比如有各种原因可造成药效在人种上的差异;各国某病情严重程度不同,造成治疗效果会有不同;临床终点数据、数据的质量等等都得认真考虑。

但是各种困难不会阻挡优质企业进行全球开发的趋势,就像仿制药中一部分企业还在犹豫要不要做一致性评价的时候,少数领先企业已经完成了首批品种的一致性评价工作。那么何时开始MRCT等问题,以下以肿瘤适应症为例做一些探讨:

肿瘤适应症探讨

四、小结

近期创新药领域的报告中投研已做了影响要素(PEST模型),及未来发展路径的分析,比如:Me-too类创新药定位于中国市场,能带来确定性较高和较快的回报期,但也面临着市场竞争较大;first/best-in-class类创新药定位于全球,风险更大和周期更长,但为国际认可,可能的收益更高。

对于大多数企业,创新药研发从Me-too类创新药着手;少数综合实力较强的企业会选择同时向两个方面发展,可以更好提升公司价值。

那么具体到什么样的新药企业能跑出来,关键还是什么样的人在做一些什么样的事情,即团队和产品开发。

以下结合本文所围绕的临床研究角度,对团队和产品开发进行一些总结:

(一)产品开发:

1、投资人经常问的项目优势、市场多大等,这在新药开发中有专门的环节,即TPP(目标产品特性),解决的就是目标战略问题,需通过疾病和治疗状况,市场现有产品的不足,以及在研产品的特点与市场定位等分析后确定。而在项目分析或者尽调中投资机构会发现有相当数量的新药企业恰恰没有能够很好做到这一点,对所开发品种的定位模糊不清。

2、通过战术CDP(临床开发计划)的制定来达成目标战略,即是否有以终为始的临床研究思路。此外,免疫肿瘤治疗中还有更多的不可控性和不可预知性,需要更精细的设计。

3、产品研发的最终目标是为了获批上市,因此结合RSDP(注册策略)将使得开发思路更加清晰,大大提升开发效率。例如FDA的审评,在IND最初阶段或临床Ⅰ期持续递交、加强沟通,争取快审通道(Fast Track)。在临床Ⅰ期、Ⅱ期阶段若优于现有治疗,可以申请突破性治疗资格。在临床Ⅲ期阶段利用替代终点或中间临床终点指标有条件批准,可申请加速审评(Accelerated Approval)。在NDA阶段还有优先评审(Priority Review)。

(二)团队:

1、了解团队的差距,如创始人、核心团队对于新药开发中最重要的组成部分和关键环节临床研究的认识,设计最初的TPP是否合理。对于自研的品种,在结合RSDP,执行CDP的时候,能够很好的把握转让或自行开发的节奏。

2、引进优质项目同样也是团队实力的体现。如前所述,需要深入了解某疾病及患者群情况,拿出有说服力的方案,并在国内临床研究者和机构资源紧缺的条件下仍能扎实地推进临床研究,这些综合实力才能够吸引国外优质企业拿出他们的重要产品来合作。

3、正如我们之前经常提及的,如果说大分子药物的生产、质控是拉开企业差距的环节之一,那么临床试验更是体现企业品种开发实力的重要方面,因此核心团队中的相关一流的人才必不可少。

据火石近期统计,2010年至2017年生物医药公司的风投资金退出记录,70%的资金退出集中在IPO阶段,并购和股权转让共占30%,即投资一家生物医药公司,大概率是在IPO阶段才能将资金收益收回。在新药投资体系较为成熟的美国,对于产品线和团队的分析已经达到了相当深入的程度。在中国这个体系正在形成过程中,考验投资人的火眼金睛。


“健康中国2030”的政策定调,直接推动了万亿级市场的不断扩张。而“促进健康服务业发展的若干意见”,也为大健康产业指明了方向。科学生活、健康管理、健康消费等一系列细分赛道上,不断涌现出创新者的身影。新风口之下,如何把握机会进而弯道超车?大健康投资又该怎么找到好项目?

2018年11月30日,北京国贸大酒店,2018亿欧创新者年会【大健康创新者论坛】特开免费报名:https://www.iyiou.com/post/ad/id/709

大健康创新者论坛.jpg

各工作岗位将被AI取代的概率

选择岗位,查看结果

制图员和摄影师

87.9%

参与评论

最新文章

GIIS2018汽车新消费产业创新峰会
关闭

快来扫描二维码,参与话题讨论吧!

快捷登录 密码登录
获取验证码

新用户登录后自动创建账号

登录表示你已阅读并同意《亿欧用户协议》

快捷登录 密码登录

账号为用户名/邮箱的用户 选择人工找回

关联已有账户

新用户或忘记密码请选择,快捷绑定

账号为用户名/邮箱的用户 选择人工找回

快速注册

获取验证码

创建关联新账户

发送验证码

找回密码

获取验证码
账号为用户名 / 邮箱的用户 选择人工找回

未完成注册的用户需设置密码

如果你遇到下面的问题

我在注册/找回密码的过程中无法收到手机短信消

我先前用E-mail注册过亿欧网但是现在没有办法通过它登录,我想找回账号

其他问题导致我无法成功的登录/注册

请发送邮箱到service@iyiou.com,说明自己在登录过程中遇到的问题,工作人员将会第一时间为您提供帮助

账号密码登录

乐乐呵呵@微信昵称

该亿欧账号尚未关联亿欧网账户

关联已有账户

曾经使用手机注册过亿欧网账户的用户

创建并关联新账户

曾用微信登录亿欧网但没有用手机注册过亿欧的用户

没有注册过亿欧网的新用户

先前使用邮箱注册亿欧网的老用户,请点击这里进入特别通道
意见反馈
意见反馈
亿欧公众号 亿欧公众号
小程序-亿欧plus 小程序-亿欧plus
返回顶部